新闻动态
 
 

Sabizabulin——又一个新冠药物的雄起,又一个药物重定位的实例
更新时间:2022-05-07 点击:235

SabizabulinVERU-111)是一种新型的(first-in-class)、可口服的小分子药物,原本设计为抗肿瘤药物。临床前研究显示,Sabizabulin对多种肿瘤都有效,包括对去势治疗失败的前列腺癌、对蒽环类和紫杉烷类耐药的三阴性乳腺癌,以及卵巢癌、宫颈癌、肺癌、黑色素瘤、白血病、胶质瘤和胰腺癌。而如今,Veru公司发现Sabizabulin可用于中重度新型冠状病毒肺炎患者的治疗,这些患者具有发展成急性呼吸窘迫综合症的高危风险。

Sabizabulin是一种可口服的双吲哚类化合物,可与αβ微管蛋白的"秋水仙碱结合位点"相结合,并在低纳摩尔浓度下抑制微管蛋白的聚合。Sabizabulin抑制微管的作用与诺考达唑和秋水仙碱相似,这是促成其抗病毒和抗炎活性的核心机制。例如,sabizabulin对三阴性人类乳腺癌细胞(MDA-MB-321)的治疗作用阐述了细胞内的微管网络是如何从纺锤形被破坏成球状,再到完全无组织化的。秋水仙碱的临床抗炎和抗病毒活性的核心机制是基于其能够结合αβ微管蛋白上的"秋水仙碱结合位点",当它进入微管时,就会阻止随后的微管聚合。秋水仙素对细胞迁移、细胞因子释放和细胞内转运(抗病毒)的作用,以及对急性痛风和家族性地中海热的炎症细胞活动的破坏都是源于其对微管蛋白聚合的抑制。秋水仙素可调节白细胞介导的炎症活动,包括抑制白细胞产生超氧化物和释放各种细胞因子和热原。因此,秋水仙碱类药物可能有助于治疗新型冠状病毒感染时出现的"细胞因子风暴" IL-18IL-1细胞因子家族的成员之一,在严重的炎症和败血性休克情况下,IL-18浓度的无抗性升高与巨噬细胞激活综合征和临床疗效差相关联。有趣的是,秋水仙碱通过减少IL-1bIL-18的转录来终止其过度表达,以减少严重的炎症和败血性休克的发生。Verweyen等人的研究结果也表明,秋水仙碱以及诺考达唑能终止IL-18的表达,证实了其作用机制是对微管的解聚。

untitled.bmp

sabizabulin这总作用于微管的药物,可通过破坏病毒(如新冠肺炎病毒)沿微管的细胞内转运,而具有广泛的抗病毒活性。微管内转运对病毒感染是至关重要的。此外,作用于αβ微管蛋白亚基的微管解聚剂也有很强的抗炎作用,包括可有效治疗新冠肺炎病毒感染诱发的细胞因子释放综合症(细胞因子风暴)。细胞因子风暴与新冠肺炎患者高死亡率密切相关。Sabizabulin为治疗新冠肺炎病毒感染以及由该病毒造成的呼吸衰弱甚至死亡提供了一种一箭双雕的办法。首先,作为一种抗病毒药物,它可对S蛋白-微管转运产生直接影响,有可能减少感染性病毒颗粒的产生,特别是影响病毒的复制和组装以及病毒颗粒的外排。其次,作为一种抗炎剂,它可能减少病毒诱发的严重的呼吸系统炎症,并减少细胞因子风暴和败血性休克的发生。20212月,我们报告了积极的II期临床研究结果,sabizabulin将中重度新冠肺炎住院患者的死亡率降低了82%,而这些患者有可能发展为急性呼吸窘迫综合症的高风险。

总之,Sabizabulin 9mg是一种新型的每天口服一次的小分子药物,具有广泛的抗炎和抗病毒活性,可同时治疗新型冠状病毒的感染以及由此引起的可致人衰弱的炎症效应,并可能发展成急性呼吸窘迫综合症,甚至导致死亡。

 

正在开展的III期临床试验

我们正在招募患者参加一项随机的、双盲的、安慰剂对照的治疗新冠肺炎病毒感染的III期注册临床试验,以评估每日口服sabizabulin 9mg,连续21天,并与安慰剂对照,对中重度新冠肺炎住院患者的治疗效果,这些患者具有发展成急性呼吸窘迫综合症的高风险,这是临床急需、也是至今未被满足的医疗需求。首要的临床终点是患者60天的生存率。次要终点将包括无呼吸衰竭的患者生存率、在重症监护室的天数、辅助呼吸的天数、住院天数和病毒载量。公司将从美国、巴西、阿根廷、哥伦比亚、墨西哥和保加利亚的临床基地招募300名受试者,预计在2022年年初完成III期临床试验的招募工作。

 

未来的市场评估

大约20%的有症状患者需要住院治疗,其中5%最终需要进入ICU。根据美国疾病控制和预防中心的数据,截至20211128日,美国已经有大约4800万例新冠肺炎确诊病例,大约77.7万人死亡。虽然市场分析会受到多种因素的影响,如疫苗接种的普遍性以及病毒变异的发展和严重程度,但公司依然认为,如果获得批准,Sabizabulin在美国的市场的销售额将超过10亿美元。

至今,全球仅有两款新冠口服药物,默沙东的Molnupiravir和辉瑞的Paxlovid在多个主要市场获批进入临床应用,但这两款药物仅针对轻至中度新冠肺炎患者。而日本盐野义公司的Ensitrelvir又受到严重致畸性的影响。因此,治疗中重度患者的新冠口服药仍有待突破,让我们一起期待sabizabulin


 
关于我们
研发服务
产品管线
新闻动态
联系我们
地址:常州市新北区辽河路1018号3幢1层
邮箱:office@bioscenepharma.com

江苏百奥信康医药科技有限公司 版权所有  苏ICP备20024649号-1  
迅捷网络设计制作